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En 2019, Le Lot-et-Garonne comptait 333 200 habitants, ce qui en fait le 67ème département le plus peuplé derrière l’Yonne. La superficie du département du Lot-et-Garonne est de 5 361 km², ce qui en fait le 65ème plus grand de France métropolitaine.
Sa densité de 62,2 habitant au km² place le Lot-et-Garonne en 61ème place.