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En 2019, Le Vaucluse comptait 566 100 habitants, ce qui en fait le 46ème département le plus peuplé derrière la Sarthe. La superficie du département du Vaucluse est de 3 567 km², ce qui en fait le 86ème plus grand de France métropolitaine.
Sa densité de 156,3 habitant au km² place le Vaucluse en 26ème place.